Neurotransmitter ini membantu penyebaran tumor agresif
Penelitian baru telah melihat sel kanker manusia yang ditanamkan ke tikus, sampel tumor manusia, dan tes lain dalam upaya untuk lebih memahami apa yang mendorong penyebaran kanker agresif tertentu.
Sebuah tim di Johns Hopkins Medicine di Baltimore, MD, baru-baru ini melakukan penelitian, yang hasilnya sekarang dimuat dalam jurnal Laporan Sel.
Hasil ini menunjukkan bahwa banyak kanker agresif, atau kanker tingkat tinggi, mengandung tingkat yang lebih tinggi dari satu neurotransmitter tertentu.
Tumor kanker tingkat tinggi ditandai dengan pertumbuhan dan penyebaran yang lebih cepat.
Neurotransmiter adalah pembawa pesan kimiawi yang memungkinkan neuron untuk "berkomunikasi" di antara mereka sendiri dan mengirim pesan ke sel lain.
Dalam studi baru, para peneliti berfokus pada N-acetyl-aspartyl-glutamate (NAAG), mengatakan bahwa neurotransmitter ini mungkin menjadi target baru yang relevan dalam hal pengobatan tumor kanker tingkat tinggi.
Secara khusus, percobaan mereka mengungkapkan bahwa NAAG lebih berlimpah pada tumor kanker yang berkembang pesat dibandingkan jenis kanker lainnya. Selain itu, para ilmuwan menemukan bukti yang menunjukkan bahwa neurotransmitter ini adalah sumber glutamat - nutrisi sel penting - untuk tumor kanker tertentu, sehingga membantu pertumbuhannya.
Tumor dengan kadar NAAG tinggi juga mengekspresikan ezim tertentu: glutamat karboksipeptidase II (GCPII).
“Studi kami [menunjukkan] bahwa NAAG berfungsi sebagai reservoir penting untuk menyediakan glutamat ke sel kanker melalui GCPII, ketika produksi glutamat dari sumber lain terbatas,” jelas penulis studi senior Dr. Anne Le.
NAAG memicu beberapa jenis kanker agresif
Pertama-tama, para ilmuwan menggunakan spektroskopi massa untuk menganalisis komposisi sel limfoma Burkitt manusia. Teknik ini memungkinkan kita untuk menilai massa komponen yang berbeda dalam sampel penelitian.
Mereka menemukan itu MYC-drive limfoma Burkitt, yang mengekspresikan MYC perubahan gen, memiliki tingkat NAAG yang lebih tinggi daripadaMYClimfoma -driven. Selain itu, neurotransmitter ini lebih melimpah pada tumor kanker ovarium tingkat tinggi manusia daripada tumor kanker ovarium primer.
Singkatnya, kanker yang tumbuh cepat mengandung tingkat NAAG yang jauh lebih tinggi daripada tumor kanker yang tumbuh lebih lambat.
Selain itu, di antara sampel tumor kanker otak manusia, tumor dengan tingkat yang lebih tinggi memiliki tingkat NAAG yang lebih tinggi daripada tumor dengan tingkat yang lebih rendah. Tingkat ini "berbanding terbalik dan secara signifikan berkorelasi dengan waktu kelangsungan hidup pasien," tulis penulis penelitian.
Ini berarti bahwa tumor yang lebih agresif mengandung tingkat neurotransmitter yang lebih tinggi, dan orang-orang yang mengumpulkan sampel tumor tersebut cenderung tidak dapat bertahan hidup.
Menargetkan dua pelaku sekaligus
Langkah mereka selanjutnya melibatkan penyelidikan model tikus tempat mereka menanam tumor limfoma Burkitt pada manusia. Melihat model hewan pengerat, mereka menemukan bahwa seiring pertumbuhan tumor, kandungan NAAG mereka juga meningkat. Sebaliknya, jika ada tumor yang menyusut, kadar NAAG-nya juga menurun.
Kemudian, bekerja dengan model tikus di mana mereka telah menanamkan tumor kanker ovarium manusia, para ilmuwan mencoba melawan aktivitas GCPII dengan menggunakan penghambat yang disebut 2-PMPA.
Ini memungkinkan mereka untuk mengecilkan tumor dan mengurangi konsentrasi glutmate dalam sel kanker.
Akhirnya, ketika melihat tikus dengan tumor kanker pankreas yang diturunkan dari manusia, para ilmuwan melihat bahwa dengan menyerang glutaminase - yang merupakan enzim yang mengubah glutamin menjadi glutamat - serta GCPII, mereka mampu mengecilkan tumor kanker lebih jauh.
Ini, para peneliti berpendapat, kemungkinan karena mereka menghentikan produksi nutrisi sel dari dua sumber: NAAG dan glutamin.
"Bersama-sama," catat Dr. Le, "temuan ini sangat mengaitkan konsentrasi plasma NAAG dengan tingkat pertumbuhan tumor, dan menyarankan bahwa pengukuran NAAG dalam darah tepi harus dieksplorasi lebih lanjut untuk pemantauan pertumbuhan tumor yang tepat waktu selama pengobatan kanker."
“Hasil ini tidak menjadikan NAAG sebagai penanda diagnostik potensial, tetapi penanda prognostik,” tambah Dr. Le, “cara yang berpotensi berharga untuk penilaian perkembangan tumor non-invasif.”
NAAG adalah 'reservoir tersembunyi'
Dr. Le juga mengutip penelitian sebelumnya yang telah menyarankan bahwa metabolisme glutamin dapat membantu mendorong pertumbuhan kanker.
“Tujuh tahun lalu, kami menemukan bahwa glutamin adalah masalah besar dalam metabolisme kanker, dan menghambat konversi glutamin menjadi glutamat adalah target yang tepat untuk mengekang pertumbuhan kanker,” kata Dr. Le.
“Ternyata itu benar. Tetapi itu tidak cukup, karena sel kanker memiliki cara lain untuk membuat glutamat melalui reservoir tersembunyi ini. Menargetkan kedua jalur dapat meningkatkan pengobatan kanker. "
Dr Anne Le
Namun, dia menjelaskan bahwa temuan baru-baru ini hanya relevan untuk tumor kanker yang mengekspresikan GCPII.
Dia tidak mengabaikan bahwa NAAG dapat meningkatkan pertumbuhan tumor pada jenis kanker lain juga, meskipun ini dapat terjadi melalui saluran yang berbeda. Tim harus melakukan studi lebih lanjut untuk menilai kebenaran hipotesis ini, Dr. Le memperingatkan.
