Aterosklerosis: Para ilmuwan mengidentifikasi target protein baru dalam sel kekebalan
Kondisi peradangan aterosklerosis, di mana timbunan lemak dan lilin menumpuk di arteri, meningkatkan risiko stroke, serangan jantung, dan penyakit kardiovaskular. Sekarang, dengan menggunakan tikus dan sampel manusia, para ilmuwan telah menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa protein dalam sel yang disebut makrofag dapat memicu penyakit.
Makrofag adalah sekelompok besar sel yang melakukan banyak pekerjaan berbeda dan berlimpah di semua jaringan tubuh. Fungsinya yang beragam termasuk perbaikan jaringan dan kekebalan.
Penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa makrofag dalam sistem kekebalan menyerap kelebihan kolesterol dan terlalu banyak zat lilin menyebabkan sel berubah menjadi sel busa.
Ketika berat dengan kolesterol, sel busa lebih besar dari makrofag dan dapat mengendap di dinding arteri dan menyebabkan penyumbatan.
Para ilmuwan juga telah mempelajari protein yang disebut Tribbles Pseudokinase 1 (TRIB1) sehubungan dengan penyakit kardiovaskular. Mereka telah mendeteksinya di makrofag di deposit arteri pada tikus, dan mereka juga menghubungkan varian gen pengkode protein dengan peningkatan risiko aterosklerosis pada populasi manusia.
Yang baru Kemajuan Sains studi menutup celah dalam penelitian tentang makrofag dan TRIB1 dalam kaitannya dengan aterosklerosis. Ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa TRIB1 di makrofag memutuskan berapa banyak kolesterol yang dapat dibawa sel ketika mereka berubah menjadi sel busa.
Pentingnya ekspresi khusus sel
Penemuan baru ini penting tidak hanya karena ia menawarkan target pengobatan baru yang potensial untuk aterosklerosis, tetapi juga karena ia mengungkapkan bagaimana ekspresi protein oleh sel tertentu berkontribusi pada penyakit kardiovaskular.
“Peran TRIB1 dalam makrofag tetap sulit dipahami selama beberapa waktu,” kata penulis studi pertama Jessica M. Johnston, Ph.D., dari Departemen Infeksi, Imunitas, dan Penyakit Kardiovaskular di Universitas Sheffield di Inggris.
“Penelitian kami,” tambahnya, “memberikan tautan yang hilang dan menyoroti pentingnya ekspresi spesifik sel dalam penyakit kardiovaskular.”
Anggota tim internasional lainnya termasuk penulis studi senior Endre Kiss-Toth, profesor pensinyalan sel di Universitas Sheffield, dan rekan dari pusat lain di Inggris, Amerika Serikat, dan Hongaria.
Studi tersebut mengungkapkan bahwa tingkat TRIB1 yang lebih tinggi mendorong aterosklerosis dengan meningkatkan reseptor spesifik untuk mengambil kolesterol dalam makrofag. Sebaliknya, menurunkan TRIB1 dengan mengurangi ekspresi gen pengkodeannya, mengurangi penyakit.
Para peneliti menggunakan berbagai model tikus penyakit manusia untuk menguji efek tingkat tinggi dan rendahnya TRIB1. Data sampel dari kohort manusia juga mengkonfirmasi hubungan antara TRIB1 dan serapan kolesterol.
"Secara kolektif," tulis para penulis, "penelitian kami mengungkapkan efek menguntungkan yang tak terduga untuk membungkam [gen untuk TRIB1] secara selektif dalam makrofag plak arteri."
Menargetkan sel busa yang sarat kolesterol
Prof Kiss-Toth menyarankan bahwa membangun temuan dapat membantu mengidentifikasi orang dengan penyakit kardiovaskular mana yang paling diuntungkan dari pengobatan yang menargetkan pembentukan sel busa yang sarat kolesterol.
Aterosklerosis meningkatkan risiko berbagai penyakit dan kejadian kardiovaskular seperti stroke dan penyakit jantung, tergantung pada arteri mana yang terkena dan bagaimana perkembangannya.
Endapan aterosklerotik, atau plak, dapat menumpuk dan memblokir sebagian atau seluruh arteri besar dan sedang yang memasok darah kaya oksigen dan nutrisi ke jantung, area panggul, otak, kaki, lengan, dan ginjal.
Penyakit arteri koroner, angina, penyakit arteri karotis, penyakit arteri perifer, dan penyakit ginjal kronis adalah beberapa kondisi yang bisa timbul dari terbatasnya suplai darah akibat penyumbatan pembuluh darah.
Namun, plak juga menimbulkan risiko langsung serangan jantung atau stroke karena, saat tumbuh, ada kemungkinan lebih besar potongannya putus dan berpindah ke jantung atau otak.
“Mempelajari genetika penyakit kardiovaskular pada populasi manusia yang besar telah mengungkapkan bahwa TRIB1 berkontribusi pada perkembangannya. Namun, ini adalah pertama kalinya perannya dalam sel kekebalan ditangani secara langsung, sehingga mengungkap mekanisme baru yang dengannya penyakit arteri berkembang. "
Prof Endre Kiss-Toth
