Apa penyebab multiple sclerosis? Studi landmark menemukan petunjuk
Multiple sclerosis dapat menyebabkan kelelahan yang melemahkan, masalah penglihatan, gangguan keseimbangan dan koordinasi, dan kekakuan otot. Biasanya melumpuhkan, dan penyebabnya belum diidentifikasi dengan jelas.
Pada multiple sclerosis (MS), sistem kekebalan kita secara keliru menyerang myelin, atau selubung yang menutupi akson.
Akson adalah proyeksi yang memungkinkan sel-sel otak mengirim sinyal listrik yang membawa informasi.
Saat kerusakan terjadi, berbagai fungsi - seperti fungsi motorik dan kognitif serta penglihatan - secara bertahap terganggu.
Berdasarkan Atlas, sumber daya MS yang disatukan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan Federasi Internasional MS pada tahun 2008, pada tingkat global, "perkiraan rata-rata prevalensi MS adalah 30 per 100.000," dan Amerika Serikat memiliki salah satu yang tertinggi prevalensi kasus MS.
Apa sebenarnya penyebab MS masih belum jelas, yang berarti bahwa, saat ini, perawatan difokuskan pada pengelolaan gejala dari kondisi daripada menghilangkan pemicu biologisnya.
Tetapi penelitian yang muncul dari Universitas Jenewa dan Rumah Sakit Universitas Jenewa - keduanya di Swiss - mungkin baru saja membawa kita selangkah lebih dekat untuk memahami apa yang mendorong perkembangan penyakit ini.
"Kami memutuskan," jelas peneliti senior Doron Merkler, "untuk menganalisis faktor infeksi [pada MS] dengan mempelajari reaksi autoimun yang dipicu oleh patogen berbeda."
“Ini untuk mencoba menunjukkan elemen yang mungkin mempengaruhi perkembangan [MS] di mana telah terjadi infeksi,” tambahnya.
Temuan tim dipublikasikan kemarin di jurnal Kekebalan.
Patogen virus memicu autoimunitas
Merkler dan tim memutuskan untuk menguji reaksi sistem kekebalan terhadap dua patogen berbeda, atau bakteri penyebab penyakit - virus dan bakteri - untuk memahami apa yang mungkin memicu respons yang konsisten dengan perkembangan MS.
Untuk melakukannya, mereka bekerja dengan model tikus, menyuntikkan setiap jenis patogen ke hewan pengerat yang sehat.
Apa yang mereka perhatikan adalah bahwa jenis sel darah putih tertentu - limfosit CD8 + T - yang memainkan peran kunci dalam respons kekebalan tubuh, bereaksi dengan cara yang sama baik terhadap virus maupun bakteri patogen.
“Kami melihat reaksi kekebalan yang identik secara kuantitatif dari limfosit yang disebut CD8 + T,” kata penulis pertama Nicolas Page.
“Namun,” dia menambahkan, “hanya tikus yang terinfeksi virus patogen yang mengembangkan penyakit inflamasi otak yang mengingatkan [pada MS].”
Pengamatan ini mengarahkan para ilmuwan untuk memeriksa ekspresi gen dalam sel CD8 + T, untuk melihat bagaimana hal itu dipengaruhi oleh patogen virus.
Mereka menemukan bahwa limfosit yang bereaksi terhadap bakteri mengekspresikan faktor pengikat DNA tertentu, atau protein yang membantu mengatur DNA: TOX.
TOX berkontribusi pada perkembangan limfosit tertentu yang kemudian meningkatkan respons imun sebagai reaksi terhadap benda asing yang dianggap mengancam.
Dalam kasus ini, seperti yang dijelaskan Page lebih lanjut, mereka "menemukan bahwa lingkungan peradangan memengaruhi ekspresi TOX dalam limfosit T, dan dapat berperan dalam memicu MS."
Bagaimana TOX mengarah ke MS?
Tetapi bagaimana tim dapat memutuskan apakah ekspresi TOX pada kenyataannya sangat penting dalam perkembangan penyakit autoimun seperti MS? Mereka mengira bahwa cara yang baik untuk membuktikan signifikansinya adalah dengan menekan faktor pengikat DNA dalam sel CD8 + T tikus yang sehat.
Apa yang kemudian diperhatikan para peneliti adalah, dalam kata-kata Merkler, bahwa "meskipun mereka menerima patogen virus, tikus tidak mengembangkan penyakit."
Biasanya, otak kita diperlengkapi dengan baik untuk menangkis reaksi autoimun yang dapat merusak neuron dan memengaruhi sistem saraf pusat.
"Otak kita memiliki kapasitas regeneratif yang terbatas, itulah sebabnya mereka harus melindungi diri dari reaksi kekebalan tubuh, yang dapat menghancurkan sel-selnya dengan keinginan untuk melawan virus, menciptakan kerusakan yang tidak dapat diperbaiki," jelas Merkler.
"Otak kemudian membuat penghalang yang menghalangi jalannya limfosit T," tambahnya.
Namun, ketika TOX diaktifkan dalam limfosit T CD8 +, itu membuat sel tidak dapat menerima beberapa sinyal yang dikirim otak untuk mencegah mereka menyerang neuron yang sehat. Jadi, tanpa “memo” ini, limfosit kemudian meningkatkan respons autoimun yang menargetkan sel-sel otak.
“Ini adalah hasil yang menggembirakan untuk memahami penyebab penyakit, tetapi masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk memastikan apa yang sebenarnya menyebabkan multiple sclerosis pada manusia,” kata Page.
Jadi, langkah selanjutnya dari sini untuk tim peneliti adalah mendapatkan pemahaman yang lebih baik tentang peran TOX, dan untuk melihat apakah itu mungkin terlibat dalam memicu penyakit autoimun lain selain MS, serta jenis kanker tertentu.
