Sklerosis multipel: 'Molekul penjaga' dapat mengarah pada pengobatan baru
Dengan mempelajari interaksi antara testosteron dan sistem kekebalan pada tikus jantan, para ilmuwan dari Northwestern University di Chicago, IL, telah menemukan sebuah molekul yang tampaknya melindungi terhadap multiple sclerosis.
Dalam makalah tentang temuan yang dipublikasikan di Prosiding National Academy of Sciences, tim mencatat bagaimana "molekul penjaga" menghilangkan gejala multiple sclerosis (MS) pada tikus betina.
“Temuan ini,” kata Melissa A. Brown, seorang profesor mikrobiologi dan imunologi, “dapat mengarah pada jenis terapi yang sama sekali baru untuk MS, yang sangat kami butuhkan.”
MS adalah penyakit di mana sistem kekebalan menyerang mielin, atau selubung pelindung yang mengelilingi serabut saraf di otak dan sumsum tulang belakang dan memastikan integritas sinyal listrik yang dibawanya.
Kerusakan pada selubung mielin menimbulkan berbagai gejala yang tidak dapat diprediksi, termasuk gangguan kontrol gerakan, kelemahan otot, nyeri, kelelahan, gangguan pada kemampuan sensorik (seperti penglihatan kabur), dan disfungsi kognitif. Dalam beberapa kasus, MS dapat menyebabkan kelumpuhan.
Wanita lebih rentan terkena MS
Diperkirakan sekitar 2,5 juta orang di seluruh dunia hidup dengan MS, termasuk antara 300.000 dan 400.000 di Amerika Serikat. Namun, banyak ahli percaya bahwa angka tersebut terlalu rendah.
Dalam makalah tersebut, tim tersebut menjelaskan bahwa wanita jauh lebih rentan terhadap penyakit autoimun seperti MS, dan perbedaan hormon seks adalah pengaruh yang “jelas”.
Selain itu, wanita cenderung mengembangkan penyakit ini pada usia yang jauh lebih muda daripada pria dan lebih rentan terhadap bentuk kambuh yang kambuh dan kemudian surut.
Pria cenderung mengembangkan MS ketika mereka lebih tua dan lebih rentan terhadap bentuk yang semakin memburuk tanpa interval saat gejala surut.
Perkembangan MS pada pria terkait erat dengan penurunan kadar testosteron terkait usia. Namun, mekanisme seluler dan molekuler yang mendasari tidak jelas.
Molekul penjaga dapat menghentikan serangan kekebalan
Menggunakan model tikus MS, tim menemukan bahwa testosteron mendorong sekelompok sel kekebalan yang disebut sel mast untuk mengeluarkan molekul pensinyalan yang disebut interleukin 33 (IL-33) pada laki-laki.
Para ilmuwan menemukan bahwa IL-33 - yang mereka gambarkan sebagai "molekul pelindung" - memicu serangkaian reaksi kimia yang menghalangi perkembangan sel kekebalan Th17, yang merupakan jenis yang menyerang selubung mielin.
Mereka juga menemukan bahwa, tanpa tanggapan pelindung IL-33 ini, tikus betina MS menunjukkan "tanggapan dominan Th17, yang dapat dibalik dengan pengobatan IL-33."
Prof. Brown menjelaskan, “Karena kadar testosteron pada wanita dewasa tujuh hingga delapan kali lebih rendah dibandingkan dengan pria, kami berspekulasi bahwa pada wanita tidak cukup tingkat untuk mengaktifkan jalur perlindungan ini. Tapi kami menunjukkan bahwa kami dapat mengaktifkan jalur dengan molekul pelindung, IL-33. "
Para peneliti berharap temuan mereka akan mengarah pada pengobatan baru dan efektif untuk MS.
Sebagian besar terapi yang menjanjikan untuk MS yang telah membuka jalan baru baru-baru ini menekan sistem kekebalan, tetapi hal ini dapat membuat pasien terbuka terhadap infeksi dan merasa tidak enak badan.
“Temuan kami telah mengidentifikasi target seluler dan molekuler baru dan lebih spesifik untuk intervensi kekebalan yang kami harap akan mengarah pada terapi yang lebih baik yang membuat sebagian besar sistem kekebalan tetap utuh.”
Prof. Melissa A. Brown
Tim juga menyarankan bahwa jalur tersebut juga harus dipelajari lebih lanjut untuk mengetahui apakah itu terlibat dalam penyakit autoimun lain yang lebih sering terjadi pada wanita.
