Gen penghilang kolesterol dapat mencegah penyakit jantung
Penyakit jantung adalah penyebab utama kematian pria dan wanita di Amerika Serikat, yang menyoroti kebutuhan mendesak akan strategi baru untuk mencegah kondisi tersebut. Para peneliti mungkin selangkah lebih dekat untuk memenuhi kebutuhan ini, setelah menemukan gen yang membantu membersihkan kelebihan kolesterol dari pembuluh darah.
Gen - yang dikenal sebagai MeXis - sebelumnya diyakini berada di bawah payung gen "egois", atau yang dianggap tidak berfungsi karena gagal menghasilkan protein.
Tetapi studi baru menunjukkan bahwa MeXis tidak perlu menghasilkan protein untuk menjadi berguna. Sebaliknya, itu membuat molekul yang dikenal sebagai RNA pengkodean panjang (IncRNA).
IncRNA ini mengatur ekspresi protein yang menghilangkan kolesterol dari arteri.
Kolesterol tinggi merupakan faktor risiko utama penyakit jantung.
Penulis utama studi Dr. Tamer Sallam, co-direktur Center for Cholesterol Management di University of California, Los Angeles (UCLA), dan rekan-rekannya baru-baru ini melaporkan temuan baru mereka di jurnal. Pengobatan Alam.
Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), sekitar 610.000 orang di Amerika Serikat meninggal karena penyakit jantung setiap tahun.
Penyakit arteri koroner (CAD), yang juga disebut penyakit jantung koroner, adalah bentuk penyakit jantung yang paling umum, yang menyebabkan sekitar 370.000 kematian setiap tahun. CAD disebabkan oleh penumpukan plak di arteri.
Seiring waktu, penumpukan plak dapat menyumbat arteri dan mengurangi aliran darah ke jantung, yang merupakan proses yang dikenal sebagai aterosklerosis. Hal ini dapat menyebabkan nyeri dada, atau angina, detak jantung tidak teratur, serangan jantung, dan gagal jantung.
Kolesterol tinggi - lebih khusus lagi, kolesterol high-density lipoprotein (LDL) - merupakan faktor risiko utama penyakit jantung. Ketika kita mengonsumsi terlalu banyak kolesterol dari makanan kita, itu bisa menumpuk di arteri.
Dalam studi baru, Dr. Sallam dan rekannya menemukan bagaimana gen MeXis membantu menghilangkan kelebihan kolesterol dari arteri, berpotensi membuka pintu ke strategi baru untuk pencegahan penyakit jantung.
Meningkatkan MeXis meningkatkan pembuangan kolesterol
Dengan studi baru mereka - yang dilakukan menggunakan tikus - para peneliti berusaha mempelajari lebih lanjut tentang peristiwa molekuler yang berperan dalam aterosklerosis.
Mereka mengidentifikasi MeXis sebagai pemain kunci; Akumulasi plak di pembuluh darah tikus tanpa gen hampir dua kali lipat dari tikus dengan kadar MeXis normal.
Setelah penyelidikan lebih lanjut, tim menemukan bahwa MeXis mengaktifkan ekspresi protein yang disebut Abca1 melalui produksi IncRNA. Peran Abca1 adalah menghilangkan kelebihan kolesterol dari pembuluh darah.
Ditemukan bahwa peningkatan kadar MeXis pada hewan pengerat menyebabkan peningkatan pembuangan kolesterol dari pembuluh darah, yang menjadikan MeXis sebagai kandidat potensial untuk pencegahan dan pengobatan penyakit jantung.
Terlebih lagi, temuan ini dapat membuka pintu bagi gen lain yang berperan dalam kesehatan jantung.
“Apa yang dikatakan penelitian ini adalah bahwa lncRNA penting untuk kerja bagian dalam sel yang terlibat dalam perkembangan penyakit jantung,” kata penulis studi senior Dr. Peter Tontonoz, dari David Geffen School of Medicine di UCLA.
“Mempertimbangkan banyak gen seperti MeXis memiliki fungsi yang benar-benar tidak diketahui,” dia menjelaskan, “penelitian kami menunjukkan bahwa mengeksplorasi lebih lanjut bagaimana RNA non-pengkode lama lainnya bekerja akan menghasilkan wawasan yang menarik tentang fisiologi dan penyakit normal.”
Dalam penelitian mendatang, tim berencana untuk mencari tahu lebih banyak tentang mekanisme MeXis, bagaimana aktivitasnya dapat dimodifikasi, dan apakah dapat bertahan sebagai target pencegahan penyakit jantung.
"Gagasan bahwa lncRNA secara langsung terlibat dalam penyakit yang sangat umum seperti penumpukan plak di dalam arteri menawarkan cara berpikir baru tentang cara mengobati dan mendiagnosis penyakit jantung."
Dr. Tamer Sallam
“Sepertinya ada alasan bagus mengapa gen yang membuat RNA dan bukan protein ada,” lanjut Dr. Sallam. “Pertanyaan kunci bagi kami untuk bergerak maju adalah bagaimana mereka dapat terlibat dalam kesehatan dan penyakit.”
