Apa itu uji coba terkontrol secara acak?
Uji coba terkontrol secara acak adalah metode paling andal yang tersedia untuk menguji perawatan baru.
Standar tersebut telah menjadi standar yang harus dipenuhi oleh perusahaan farmasi untuk menghitung dan membuktikan tingkat khasiat dan keamanan obat eksperimental.
Pada artikel ini, kami melihat pengaturan dan keuntungan dari uji coba terkontrol secara acak (RCT), serta beberapa pertimbangan etis pengobatan plasebo.
Apa itu uji coba terkontrol secara acak?
Para peneliti membuat percobaan untuk menguji efek obat pada sekelompok orang tertentu sambil mengukur orang lain untuk referensi.
Rancangan ilmiah uji coba terkontrol secara acak adalah sebagai berikut:
- Acak: Para peneliti memutuskan secara acak peserta dalam percobaan mana yang menerima pengobatan baru dan mana yang menerima plasebo, atau pengobatan palsu.
- Terkontrol: Uji coba menggunakan kelompok kontrol untuk perbandingan atau referensi. Pada kelompok kontrol, partisipan tidak menerima pengobatan baru melainkan menerima plasebo atau pengobatan rujukan.
Administrasi Makanan dan Obat Amerika Serikat (FDA) umumnya hanya akan menyetujui pengobatan baru yang aman dan efektif untuk penggunaan yang lebih luas jika hasil menunjukkan bahwa efek obat sejalan dengan klaimnya, dan jika manfaat ini terjadi tanpa menyebabkan efek samping yang tidak aman .
Namun, antara 1999 dan 2014, 76 aplikasi menerima persetujuan tanpa menjalani RCT. Diskusi berlanjut tentang apakah suatu produk pasti aman tanpa melewati RCT.
Alasan pengacakan
Pengacakan mencegah manipulasi hasil yang miring atau disengaja. Baik partisipan maupun ilmuwan riset dapat memengaruhi hasil kecuali jika peneliti menugaskan partisipan ke dalam kelompok secara acak.
Ilmuwan menyebut kemiringan hasil ini sebagai bias seleksi. RCT menghilangkan bias seleksi dengan menghilangkan elemen pilihan.
Misalnya, tanpa pengacakan, ilmuwan mungkin secara sadar atau tidak sadar menugaskan pasien ke kelompok yang menerima pengobatan aktif jika mereka terlihat lebih mungkin memperoleh manfaat dari pengobatan eksperimental. Ini bisa membuat perawatan tampak lebih bermanfaat daripada yang sebenarnya.
Di sisi lain, jika ilmuwan ingin menunjukkan ketidakefektifan atau potensi bahaya dari pengobatan tertentu, mereka dapat menugaskan peserta yang memiliki risiko komplikasi yang lebih tinggi atau peluang keberhasilan yang lebih rendah ke kelompok yang menerima pengobatan.
Risiko bias seleksi juga mungkin tinggi dalam uji coba oleh para peneliti yang telah menerima pendanaan langsung atau tidak langsung dari perusahaan farmasi yang ingin membuktikan kemanjuran dan keamanan obat baru.
Untuk alasan ini, peneliti harus mengungkapkan potensi konflik kepentingan saat melakukan uji klinis, karena produsen farmasi memiliki kepentingan finansial yang jelas untuk mencapai hasil yang positif.
Mengetahui peserta mana yang mendapatkan obat eksperimental dapat menghasilkan motivasi yang bagus dan juga motivasi yang dipertanyakan. Dokter dapat memiliki pengaruh yang bermaksud baik atas hasil tersebut. Bahkan bias seleksi dengan niat baik, seperti peneliti yang memiliki kekhawatiran tentang keamanan obat, secara ilmiah tidak masuk akal.
Jika pengobatan aktif tampaknya menghasilkan efek samping yang parah, misalnya, dokter mungkin mencoba melindungi jenis peserta tertentu dari obat tersebut. Memperlakukan subjek yang berbeda dengan cara yang berbeda selama uji coba mengurangi integritas perbandingan suka-untuk-suka, memberikan hasil yang salah.
Pengacakan menghilangkan bias dan benar-benar memungkinkan perbandingan langsung antara dua kelompok dalam percobaan, memberikan gambaran nyata tentang bagaimana obat akan bereaksi dengan populasi yang lebih luas setelah distribusi.
Elemen yang dikendalikan
Tujuan dari kelompok kontrol dalam uji coba terkontrol secara acak adalah untuk membantu mengurangi kemungkinan bahwa setiap manfaat atau risiko yang diidentifikasi oleh peneliti selama uji coba terjadi karena faktor-faktor di luar pengobatan eksperimental.
Tidak adanya kelompok kontrol berarti bahwa para peneliti tidak dapat menghubungkan perbaikan atau penurunan kesehatan apapun dengan obat atau pengobatan.
Faktor lain tentang uji klinis dapat menjelaskan hasil. Tanpa membandingkan apa yang terjadi pada peserta serupa yang menghadapi kondisi serupa tanpa mendapatkan obat baru, pengukuran akurat dari setiap perubahan kesehatan yang diamati tidak akan mungkin dilakukan.
Grup kontrol adalah bagian penting dari uji coba besar. Cukup banyak orang yang harus mengambil bagian untuk memastikan bahwa perbedaan kebetulan dan keadaan yang tidak biasa tidak memiliki efek yang menentukan pada hasil.
Peneliti biasanya mencocokkan orang-orang dalam kelompok kontrol untuk usia, jenis kelamin, dan etnis, bersama dengan faktor lain yang dapat memengaruhi efek obat atau perawatan, seperti berat badan, status merokok, atau penyakit penyerta.
Kelompok kontrol mungkin menerima plasebo. Ini adalah perawatan tiruan yang sangat mirip dengan perawatan eksperimental tetapi tidak mengandung bahan aktif yang seharusnya memberikan manfaat perawatan. Alternatifnya, mereka mungkin menerima perlakuan standar tanpa elemen tambahan yang diselidiki.
Dalam beberapa kasus, biasanya mereka yang menyelidiki manfaat intervensi untuk individu yang sehat, seperti suplemen, kelompok kontrol mungkin tidak menerima pengobatan dan hanya terdiri dari individu yang serupa dengan mereka yang menerima suplemen atau terapi.
Kualitas kelompok kontrol penting dilihat dari kesamaan pesertanya dengan kelompok aktif. Pengacakan membantu memastikan bahwa tidak ada bias yang mempengaruhi pemilihan orang untuk kelompok kontrol.
Uji klinis berkualitas tinggi akan mempublikasikan pengukuran dasar untuk kelompok pengobatan dan kontrol uji coba, memungkinkan perbandingan langsung.
Perbandingan dengan pengobatan standar
Peneliti merancang beberapa uji coba yang menyelidiki obat atau pengobatan baru untuk suatu penyakit sehingga kelompok kontrol menerima pengobatan yang mapan atau standar untuk kondisi tersebut, daripada pengobatan plasebo atau tiruan.
Jenis kontrol ini berusaha untuk mengidentifikasi keuntungan komparatif dari obat baru dibandingkan pilihan pengobatan yang saat ini tersedia. Sekalipun obat baru tampaknya memiliki dampak yang menguntungkan, pengobatan yang sudah ada mungkin masih lebih aman dan efektif.
Uji coba komparatif penting di luar pengembangan obat dan pengobatan baru. Mereka dapat membantu memandu keputusan tentang alokasi sumber daya perawatan kesehatan.
Pembuat kebijakan perawatan kesehatan di seluruh dunia sering kali memiliki kepentingan khusus tentang bagaimana obat baru melawan pilihan pengobatan yang ada, dengan mempertimbangkan keefektifan biaya, kemungkinan efek pada kualitas hidup, dan faktor lain yang memberikan gambaran tentang manfaat keseluruhan dan biaya pengobatan. obat untuk masyarakat dan individu.
Pembuat kebijakan juga harus memperhitungkan kurangnya keragaman dalam uji klinis saat membuat keputusan tentang pedoman dan pendanaan perawatan kesehatan.
Secara historis, uji klinis biasanya dilakukan dengan menggunakan pasien laki-laki kulit putih, menghasilkan persetujuan dari berbagai obat dan intervensi yang kemudian tampak kurang efektif atau lebih berisiko pada orang dari jenis kelamin atau etnis yang berbeda.
RCT membantu mengatasi bias ini.
Penelitian pada hewan bukan manusia atau bagian tertentu dari populasi, dalam banyak kasus, tidak cukup untuk merekomendasikan penggunaan obat atau pengobatan secara luas dalam populasi umum.
Persetujuan beberapa obat berdasarkan penelitian hewan telah menyebabkan bahaya yang signifikan pada manusia, karena hewan bukan manusia umumnya merupakan model yang buruk untuk memprediksi respons manusia terhadap suatu obat atau pengobatan.
Pertimbangan etis
Merancang uji coba ilmiah secara ketat tidak selalu praktis.
Plasebo sejati bisa sulit dicapai dan disamarkan. Dalam beberapa kasus, memberikan plasebo tidak etis.
Batasan praktis berikut dapat mengganggu desain RCT:
- Perawatan yang lebih invasif, yang melibatkan perangkat atau operasi, mungkin tidak mungkin dibuat secara realistis dalam kelompok pembanding.
- Terlalu sedikit orang yang mungkin mengidap penyakit tertentu dan juga tersedia untuk penyelidikan baik dalam kelompok pengobatan maupun non-pengobatan.
- Perekrutan peserta untuk uji coba tertentu mungkin terlalu sulit.
Percobaan menggunakan plasebo mungkin tidak adil bagi peserta. Misalnya, plasebo tidak etis untuk digunakan selama uji coba untuk mengobati penyakit serius atau yang membatasi hidup jika itu berarti menolak pengobatan normal peserta.
Dalam keadaan ini, para peneliti akan memberikan pengobatan yang sudah tersedia kepada kelompok pembanding. Para peserta tidak akan mengorbankan perawatan standar mereka demi perawatan tiruan.
Peneliti dapat menggunakan rancangan percobaan yang berbeda jika tidak ada pengobatan yang tersedia. Dewan peninjau etis independen membuat keputusan tentang apakah desain uji coba adil bagi para peserta.
Uji klinis tidak dapat dilanjutkan tanpa persetujuan etis ini.
Bawa pulang
RCT adalah standar emas untuk pengobatan dan obat-obatan yang menguji secara klinis.
Peneliti menugaskan peserta ke kelompok eksperimental dan kelompok plasebo secara acak, menghilangkan bias seleksi dari sampel. Bias seleksi dapat mengubah hasil dengan cara yang menguntungkan peneliti atau badan yang mendanai penelitian dengan mengorbankan integritas ilmiah.
Plasebo adalah pengobatan yang menyerupai obat percobaan. Ketika plasebo tidak etis untuk digunakan, misalnya dalam uji coba untuk pengobatan penyakit yang mengancam jiwa di mana peserta tidak dapat menghentikan pengobatannya, para peneliti akan menggunakan pengobatan yang tersedia secara standar untuk menguji perbedaannya.
Obat atau pengobatan umumnya harus lulus RCT sebelum FDA menyetujuinya sebagai obat yang aman dan efektif untuk distribusi yang lebih luas.
Q:
Saya bukan ilmuwan riset. Apa dampak RCT dalam hidup saya jika saya bukan bagian dari salah satunya?
SEBUAH:
Banyak obat yang Anda minum setiap hari telah diuji pada partisipan manusia, seringkali dalam format RCT, untuk menunjukkan keamanan dan kemanjuran.
RCT menawarkan kesempatan terbaik untuk menunjukkan bahwa obat tidak hanya efektif pada apa yang diklaim dapat dilakukannya, tetapi juga dapat ditoleransi dengan baik, aman untuk dosis, dan penting bagi kesehatan Anda secara keseluruhan.
Daniel Murrell, MD Jawaban mewakili pendapat ahli medis kami. Semua konten sangat informatif dan tidak boleh dianggap sebagai nasihat medis.
