Ilmuwan menemukan apa yang mendorong peradangan pada IBD
Para peneliti baru-baru ini mengidentifikasi mekanisme yang mengatur peradangan usus pada gangguan inflamasi usus. Penemuan ini dapat mengarah pada pengobatan dan diagnosis yang lebih baik untuk beberapa kondisi, seperti kolitis ulserativa dan penyakit Crohn.
Para peneliti di Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute di La Jolla, CA, dan Technion-Israel Institute of Technology di Haifa telah mengidentifikasi peran protein yang disebut RNF5, yang berlimpah di sel-sel yang melapisi usus.
Mereka menemukan bahwa RNF5 mengontrol aktivitas S100A8, protein yang sudah dikenal sebagai promotor peradangan.
Dengan memanipulasi RNF5 Pada tikus, para ilmuwan menemukan bahwa RNF5 menjaga S100A8 tetap stabil di sel lapisan usus, dan ketiadaannya melepaskan kekuatan pro-inflamasi S100A8.
Para peneliti melaporkan temuan baru mereka dalam makalah studi yang ditampilkan dalam jurnal Laporan Sel.
Penyakit radang usus (IBD) adalah istilah umum untuk kumpulan gangguan yang terus menerus meradang saluran pencernaan, atau usus.
Ada dua jenis IBD utama: penyakit Crohn, yang dapat meradang bagian mana pun dari usus di antara mulut dan anus; dan kolitis ulserativa, yang terutama menyerang usus besar.
'Kebutuhan mendesak' untuk perawatan IBD baru
IBD dapat menyebabkan gejala yang pada gilirannya menyebabkan ketidaknyamanan, nyeri, dan kesusahan. Ini termasuk: diare, sembelit, pendarahan rektal, sakit perut dan kram, dan kebutuhan mendadak dan mendesak untuk pergi ke kamar mandi.
Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), sekitar 3 juta orang dewasa di Amerika Serikat melaporkan telah menerima diagnosis IBD.
Perawatan saat ini tidak berhasil di semua kasus, dan juga bisa menjadi kurang efektif dari waktu ke waktu.
“Orang dengan IBD sangat membutuhkan perawatan baru,” kata peneliti senior Ze'ev A. Ronai, seorang profesor di Pusat Kanker yang ditunjuk NCI di SBP.
Terlepas dari kenyataan bahwa selama beberapa waktu diketahui bahwa protein inflamasi terlibat dalam IBD, mekanisme pendorong yang mendasari tetap menjadi misteri.
Penemuan baru-baru ini telah membantu memecahkan sebagian besar misteri itu dan sekarang mengarah pada perawatan bertarget yang lebih konsisten.
RNF5 memoderasi S100A8 pro-inflamasi
Prof Ronai dan tim memperhatikan bahwa tikus kekurangan RNF5 gen memiliki sedikit peradangan usus. Namun, mereka mengembangkan kolitis akut saat terkena dekstran natrium sulfat, yang merupakan senyawa yang menyebabkan peradangan. Tes ini menunjukkan bahwa RNF5 mungkin memiliki peran kunci dalam menghentikan peradangan.
Para peneliti kemudian mencari protein pro-inflamasi yang mungkin dijaga oleh RNF5 dan memutuskan bahwa kandidat yang paling mungkin adalah S100A8, yang telah dikaitkan dengan beberapa kondisi inflamasi dan juga digunakan sebagai penanda biologis untuk membantu diagnosis IBD.
Itu RNF5tikus yang dihapus juga memiliki kadar S100A8 yang lebih tinggi dalam darah dan sel yang melapisi usus mereka. Pemberian antibodi penetral S100A8 pada tikus juga menghentikan gejala kolitis akut, memastikan peran protein dalam mendorong peradangan.
“Temuan kami,” kata Prof. Ronai, “menunjukkan bahwa RNF5 adalah kunci yang menjaga protein inflamasi utama tetap terkendali.”
Mendobrak kunci itu seperti membuka "kotak Pandora", tambahnya, dan hasilnya adalah "S100A8 dilepaskan untuk menyebabkan peradangan."
Hasil dikonfirmasi dalam sampel manusia
Dalam serangkaian eksperimen terakhir, para peneliti mengkonfirmasi temuan mereka dalam sampel usus manusia. Mereka menguji sampel jaringan yang telah diambil dari usus 19 orang penderita kolitis ulserativa dan membandingkan hasilnya dengan tes yang dilakukan pada jaringan sehat.
Tes mengungkapkan bahwa tingkat RNF5 yang rendah dan tingkat S100A8 yang tinggi berkorelasi dengan keparahan penyakit, yang mencerminkan temuan dari RNF5tikus -dihapus.
Hasilnya konsisten dengan gagasan bahwa IBD mungkin merespons obat yang menonaktifkan S100A8 atau mengatur RNF5, saran Prof. Ronai.
“RNF5 juga tampaknya menjadi prediktor potensial dari keparahan penyakit, dan dapat digunakan sebagai penanda diagnostik,” dia menyimpulkan.
"Setelah kami mengidentifikasi S100A8 sebagai protein yang diatur oleh RNF5 dalam sel yang melapisi usus, kami menyadari bahwa kami mungkin telah mengidentifikasi pemain penting dalam IBD."
Prof. Ze’ev A. Ronai
