Bagaimana obat diabetes yang ada mengontrol kanker pankreas
Penelitian baru menunjukkan bahwa menargetkan jalur pensinyalan sel tertentu dengan obat diabetes metformin mungkin menawarkan cara untuk menghentikan perkembangan dan penyebaran kanker pankreas.
Studi - yang dipimpin oleh Rutgers Cancer Institute of New Jersey di New Brunswick - akan ditampilkan pada pertemuan tahunan 2018 American Association for Cancer Research, yang akan diadakan di Chicago, IL.
Studi ini bukan yang pertama menyarankan metformin sebagai pengobatan potensial untuk kanker pankreas, tetapi ini adalah yang pertama menunjukkan bahwa mekanisme yang mendasari melibatkan efek obat pada jalur pensinyalan sel yang diatur ulang selama Transfeksi (RET).
“Data kami,” kata peneliti senior XiangLin Tan, yang merupakan asisten profesor epidemiologi di Sekolah Kesehatan Masyarakat di Institut Kanker Rutgers New Jersey, “menunjukkan bahwa menargetkan RET dengan metformin mungkin merupakan strategi yang menarik dan baru untuk pencegahan dan pengobatan perkembangan kanker pankreas dan metastasis. "
Kanker pankreas
Kanker pankreas adalah kanker yang dimulai di sel-sel pankreas, yang merupakan organ di belakang perut yang membantu pencernaan dan mengontrol gula darah.
Perkiraan untuk Amerika Serikat menunjukkan bahwa sekitar 55.440 orang akan mengetahui bahwa mereka menderita kanker pankreas pada tahun 2018, dan sekitar 44.330 orang akan meninggal karena penyakit tersebut.
Meskipun hanya bertanggung jawab atas 3 persen dari semua kanker di AS, kanker pankreas menyumbang sekitar 7 persen kematian akibat kanker.
Karena kanker pankreas sulit dideteksi pada tahap awal, kebanyakan kasus tidak terdiagnosis sampai penyakit mulai menyebar. Hal ini membuat lebih sulit untuk diobati dan seringkali membuat orang dengan prospek yang jauh lebih buruk dibandingkan dengan jenis kanker lainnya.
Metformin dan kanker
Metformin adalah obat yang disetujui untuk pengobatan diabetes tipe 2. Tanaman asalnya, lilac Prancis Galega officinalis, telah digunakan untuk meredakan gejala diabetes sejak Abad Pertengahan.
Namun, berkat bukti dari eksperimen laboratorium yang ekstensif dan banyak penelitian yang mengikuti sekelompok besar orang, sekarang ada banyak minat pada kemungkinan bahwa metformin mungkin juga efektif melawan kanker.
Ketertarikan ini mengarah pada uji klinis yang menguji metformin tidak hanya sebagai pengobatan kanker, tetapi juga sebagai cara untuk mencegah kanker pada orang dengan risiko tinggi, seperti mereka yang sudah pernah menderita satu kanker dan memiliki risiko lebih tinggi untuk mengembangkan jenis lain.
Investigasi laboratorium telah mengungkapkan beberapa cara di mana metformin berinteraksi dengan sel dan jaringan yang mungkin menjelaskan efek anti kankernya.
Studi ini mengungkapkan, misalnya, bahwa obat tersebut dapat menargetkan dan membunuh sel induk kanker, mengontrol respons peradangan, dan memblokir jalur pensinyalan sel - yang disebut target mamalia rapamycin - yang memainkan peran penting dalam pertumbuhan dan perkembangan tumor.
Tak satu pun dari ini, bagaimanapun, telah mengidentifikasi mekanisme spesifik di mana metformin dapat bertindak melawan kanker pankreas.
Metformin dan jalur pensinyalan RET
RET adalah reseptor membran sel yang mengirim dan menerima sinyal dari lingkungan sel. Ini juga merupakan enzim yang menjadi aktif ketika berikatan dengan molekul tertentu. Bersama-sama, peran ini menjadikan RET sebagai pemain kunci dalam pengendalian proliferasi sel, kelangsungan hidup, dan kematian.
Prof. Tan dan koleganya memutuskan untuk menyelidiki RET karena reseptor dan molekul yang melekat padanya diekspresikan dengan kuat dalam kanker pankreas dan juga terkait dengan penyebaran kanker dan kelangsungan hidup yang lebih buruk setelah operasi.
Dalam percobaan mereka, mereka menemukan bahwa metformin mengurangi pensinyalan RET di beberapa jalur sel kanker pankreas.
Tim juga menemukan bahwa membungkam RET dengan cara lain, serta pengobatan dengan metformin, secara signifikan mengurangi migrasi sel.
Oleh karena itu, para peneliti menyimpulkan bahwa memblokir pensinyalan RET setidaknya salah satu mekanisme di mana metformin menghentikan pertumbuhan dan penyebaran sel kanker pankreas.
"Penyelesaian studi ini akan menjadi dasar untuk mengembangkan strategi intervensi klinis baru untuk menghambat pertumbuhan dan penyebaran kanker pankreas menggunakan metformin dan / atau penghambat RET selektif lainnya."
Prof. XiangLin Tan
Para ilmuwan meminta studi lebih lanjut untuk mengidentifikasi cara yang tepat di mana metformin mengubah sinyal RET pada kanker pankreas.
