KANKER KOLOREKTAL: PERAWATAN TAMPAKNYA SIAP UNTUK UJI KLINIS PADA MANUSIA

Jenis pengobatan yang menggunakan sel kekebalan pasien sendiri untuk menyerang kanker tampaknya siap untuk diuji dalam uji klinis pada manusia untuk kanker kolorektal tingkat lanjut.

Imunoterapi hampir siap untuk diuji pada peserta manusia.

Dalam makalah studi yang diterbitkan di jurnal Penelitian Imunologi Kanker, para peneliti di Universitas Thomas Jefferson di Philadelphia, PA, melaporkan bagaimana mereka menguji pengobatan, yang merupakan jenis imunoterapi yang dikenal sebagai terapi sel T chimeric antigen receptor (CAR), pada tikus yang ditanamkan dengan tumor kanker kolorektal manusia.

Perawatan tersebut membunuh tumor kanker kolorektal dan mencegahnya menyebar.

Berhasil menyelesaikan tahap praklinis terakhir ini berarti bahwa langkah selanjutnya adalah uji klinis fase I pada pasien manusia.

Kemajuannya signifikan karena hanya ada sedikit pilihan pengobatan untuk kanker kolorektal setelah berkembang.

“Konsep memindahkan terapi [sel-T CAR] ke kanker kolorektal merupakan terobosan besar,” kata Dr. Karen Knudsen, yang merupakan direktur Pusat Kanker Sidney Kimmel di Universitas Thomas Jefferson, “dan dapat mengatasi kebutuhan klinis utama yang belum terpenuhi . ”

Kanker kolorektal stadium lanjut

Meskipun kanker kolorektal adalah kanker "paling umum ketiga" yang menyerang pria dan wanita di Amerika Serikat, itu adalah penyebab utama kedua dari kematian akibat kanker.

Perkiraan menunjukkan bahwa ada 139.992 kasus baru kanker kolorektal dan 51.651 kematian akibat penyakit tersebut di AS pada tahun 2014, tahun terakhir untuk angka resmi.

Seperti kebanyakan kanker, kebanyakan kematian akibat kanker kolorektal terjadi pada pasien dengan penyakit lanjut, yang dimulai saat tumor primer mulai menyebar.

Tumor dapat menyebar baik secara lokal ke jaringan tetangga, atau melalui metastasis, suatu proses di mana sel-sel keluar dari tumor primer dan bermigrasi ke bagian lain dari tubuh di mana mereka dapat mendirikan tumor baru sekunder.

Tidak semua sel kanker yang lolos dari tumor primer berhasil membentuk tumor sekunder. Prosesnya rumit dan memiliki banyak langkah - dari memisahkan diri hingga bermigrasi, menghindari sistem kekebalan, dan mendirikan kemah - dan dapat gagal di langkah mana pun.

Sel-sel yang pada akhirnya berhasil mungkin tidak lagi menyerupai sel-sel tumor primer. Inilah salah satu alasan mengapa kanker metastasis lebih sulit diobati.

Terapi sel-T CAR 'memprogram ulang' sel T.

Terapi sel T CAR adalah jenis imunoterapi di mana dokter memprogram ulang gen di "sel kekebalan pasien sendiri untuk menyerang sel kanker".

Untuk melakukan ini, sel T sistem kekebalan diambil dari pasien, diprogram ulang secara genetik di laboratorium, digandakan untuk meningkatkan jumlahnya, dan kemudian dimasukkan kembali ke dalam tubuh pasien.

Pemrograman ulang sel T mengembalikan kemampuannya untuk menemukan dan menyerang sel kanker yang sebelumnya sangat berhasil menekan serangan.

Namun, agar sel T menemukan dan membunuh hanya sel kanker target, harus ada cara untuk mengidentifikasinya secara unik ke sel T. Di sinilah pemrograman ulang genetik masuk - itu membuat sel T mencari penanda unik, yang disebut antigen tumor, pada sel.

Penelitian menggunakan antigen tumor GUCY2C

Dalam kasus studi baru, antigen tumor yang mereka gunakan adalah GUCY2C, yang potensinya sebelumnya telah diidentifikasi oleh penulis senior Adam E. Snook, yang merupakan asisten profesor di Departemen Farmakologi dan Terapi Eksperimental di Universitas Thomas Jefferson.

Awalnya, para ilmuwan menguji terapi pada sel kanker hasil kultur laboratorium. Mereka menunjukkan bahwa itu menargetkan dan membunuh hanya sel-sel kanker yang mengekspresikan penanda GUCY2C; sel kanker tanpa GUCY2C terhindar.

Prof Snook dan rekan kemudian menunjukkan bahwa terapi sel-T CAR menggunakan antigen tumor GUCY2C berhasil mengobati tikus yang ditanamkan tumor kanker kolorektal manusia.

Semua tikus yang diberi perlakuan bertahan selama seluruh waktu observasi penelitian, yang berjumlah 75 hari. Tikus yang diobati dengan terapi kontrol bertahan rata-rata selama 30 hari.

Dalam serangkaian eksperimen lain, para peneliti menggunakan tikus yang telah mengembangkan tumor kanker kolorektal "murine" mereka sendiri, tetapi telah diubah secara genetik untuk "mengekspresikan GUCY2C manusia."

Ketika mereka merawat tikus-tikus itu dengan sel T yang diprogram untuk menemukan sel kanker bertanda GUCY2C, para peneliti menemukan bahwa mereka "memberikan perlindungan jangka panjang terhadap metastasis paru-paru."

Paru-paru adalah situs umum untuk tumor sekunder pada kanker kolorektal pada manusia.

Tikus yang menerima terapi sel T CAR hidup selama 100 hari lagi tanpa tumor sekunder, sedangkan tikus yang menerima pengobatan kontrol hanya hidup rata-rata 20 hari setelah pengobatan.

Tidak ada efek samping 'di luar target'

Meskipun penelitian ini tidak menguji efek samping apa pun yang mungkin muncul dari sel T yang direkayasa menjadi "di luar target", para peneliti sebelumnya telah menunjukkan, dengan menggunakan versi tikus dari terapi, bahwa "tidak ada efek di luar target. ”

Prof Snook mengakui "perhatian utama" tentang keamanan dengan menggunakan terapi sel-T CAR. "Pada kanker lain," catatnya, "lapangan telah mengamati respons autoimun yang mematikan."

Dia mengatakan bahwa ada upaya berkelanjutan untuk membuat penawar yang bertindak cepat untuk respons di luar target ini, tetapi dia dan rekannya percaya bahwa penelitian mereka menunjukkan bahwa terapi sel-T GUCY2C CAR "mungkin sangat efektif dan aman pada pasien kanker."

Mereka juga melihat aplikasi terapi yang lebih luas pada kanker lain yang sulit diobati yang juga mengekspresikan antigen tumor GUCY2C.

"Antigen yang kami targetkan untuk kanker kolorektal," jelas Prof Snook, "adalah salah satu yang digunakan bersama di beberapa kanker dengan kematian tinggi termasuk kanker esofagus dan pankreas."